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抗艰难梭菌rakicidin B1新衍生物的设计、合成及生物学活性评价

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抗艰难梭菌rakicidin B1新衍生物的设计、合成及生物学活性评价

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产品描述
作者
谢立君;陈丽;赵薇;周剑;江红;林风;
刊物名称
中国抗生素杂志
2019
12
1334-1340

{Author}: 谢立君;陈丽;赵薇;周剑;江红;林风;

{Author Address}: 福建省微生物研究所;福建省新药(微生物)筛选重点实验室;

{Journal}: 中国抗生素杂志

{Year}: 2019

{Issue}: 12

{Pages}: 1334-1340

{Keywords}: Rakicdin B1;衍生物;艰难梭菌;细胞毒性

{Abstract}: 目的 以rakicidin B1为起始原料,经2步反应合成得到4个全新结构的rakicidin B1衍生物,并对其进行生物学活性研究,以期获得低细胞毒、高效抗艰难梭菌活性的化合物。方法 课题组前期首次发现rakicidin B1具有较强的抗艰难梭菌活性,在其结构基础上进行修饰和优化,通过氨基甲酸酯连接基团引入含氮杂环,设计合成得到4个全新目标化合物。所有化合物结构经高分辩质谱和核磁确证,并经抗艰难梭菌活性测试和细胞毒性活性测试。结果 在合成的4个化合物中,有3个化合物具有与先导化合物更强或相当的抗艰难梭菌活性;同时,MTT测试结果表明,3个化合物的细胞毒性降低,以3b的细胞毒性降低最多。结论 通过对rakicidin B1母核结构进行修饰和优化,获得全新结构的rakicidin B1衍生物并对其进行抗菌和细胞毒活性筛选。其中,化合物3b保留潜在抗艰难梭菌活性且细胞毒性降低最多,作为全新结构类型的抗艰难梭菌活性化合物,有潜在的开发价值。

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