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雷帕霉素新衍生物FIM-X7通过促进自噬影响N_2a-APP695细胞表达β淀粉样蛋白的研究

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雷帕霉素新衍生物FIM-X7通过促进自噬影响N_2a-APP695细胞表达β淀粉样蛋白的研究

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产品描述
作者
李夸良;吕裕斌;谢立君;应加银;余辉;程元荣;潘福生;黄捷*;
刊物名称
中国抗生素杂志
2020
45
08
763-768

{Author}: 李夸良;吕裕斌;谢立君;应加银;余辉;程元荣;潘福生;黄捷*;
{Author Address}: 福建省微生物研究所;福建省新药(微生物)筛选重点实验室;杭州中美华东制药有限公司;
{Journal}: 中国抗生素杂志
{Year}: 2020
{Volume}: 45
{Issue}: 08
{Pages}: 763-768
{Keywords}: 雷帕霉素新衍生物;mTOR抑制剂;阿尔茨海默症;Aβ;自噬
{Abstract}: 目的 mTOR信号通路在Aβ诱导的神经退行性病变中起重要作用,mTOR抑制剂雷帕霉素具有潜在治疗作用。研究含噻唑侧链的雷帕霉素新衍生物FIM-X7对N_2a-APP695细胞表达Aβ的影响,探讨FIM-X7在阿尔茨海默症的应用前景。方法 ELISA方法检测FIM-X7对N_2a-APP695细胞表达Aβ40和Aβ42的影响,Western-blot检测FIM-X7对N_2a-APP695细胞表达自噬相关蛋白和mTOR信号通路的影响,淋巴细胞转化实验测定FIM-X7的免疫抑制活性,MTT法检测FIM-X7对N_2a-APP695细胞增殖的影响,流式细胞术分析FIM-X7对N_2a-APP695细胞凋亡的作用。结果 FIM-X7通过抑制mTOR信号通路、降低自噬相关蛋白ULK1的磷酸化,促进细胞自噬进而降低N_2a-APP695表达Aβ的水平;其对N_2a-APP695细胞内Aβ40和Aβ42的作用效果与雷帕霉素相当。此外,FIM-X7几乎没有细胞毒性,对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化的抑制活性仅为雷帕霉素的1/5000。结论雷帕霉素新衍生物FIM-X7具有降低N_2a-APP695细胞表达Aβ40和Aβ42的作用,且具有比雷帕霉素更低的细胞毒性和免疫抑制活性,因此可能在阿尔茨海默症的治疗上具有进一步研究的价值。

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