{Author}: 严凌斌；张祝兰*；张引；陈洲琴；王德森；连云阳*；

{Author Address}: 福建省微生物研究所；福建省新药(微生物)筛选重点实验室；福建科瑞药业有限公司；

{Journal}: 中国抗生素杂志

{Year}: 2020

{Volume}: 45

{Issue}: 10

{Pages}: 994-999

{Keywords}: 链霉菌；他克莫司；发酵培养基；响应面法；无机盐

{Abstract}: 目的利用响应面法优化发酵培养基中的无机盐成分,提高他克莫司产量。方法在单因素实验的基础上,利用Plackett-Burman设计筛选对他克莫司产量有显著影响的无机盐因子,利用最陡爬坡试验为响应面分析确定中心区域,利用中心组合(central composite)设计与响应面分析法获得关键因素的最佳浓度组合。结果磷酸氢二钾、硫酸铜、氯化钠和硫酸镁对他克莫司的产量有显著影响,最优无机盐组成为:磷酸氢二钾2g/L,硫酸铜0.02g/L,氯化钠1.81g/L,硫酸镁0.82g/L,在原有培养基上添加该无机盐最优组合,他克莫司产量从586mg/L上升到1037mg/L。与优化前培养基相比,产量提高了77.0%。结论经响应面法优化,添加最优无机盐组合使他克莫司产量得到显著的提高。