{Author}: 严凌斌；张文州；张祝兰*；张引；邱观荣；王德森；连云阳*；

{Author Address}: 福建省微生物研究所；福建省新药(微生物)筛选重点实验室；泉州医学高等专科学校；

{Journal}: 辐射研究与辐射工艺学报

{Year}: 2019

{Volume}: 37
{Issue}: 05
{Pages}: 51-58

{Keywords}: 链霉菌；他克莫司；发酵；辐射诱变；亚硝基胍

{Abstract}: 为了选育稳定高产的他克莫司菌株,提高发酵水平,对他克莫司出发菌株采用450 Gy剂量的~(60)Coγ辐射诱变及3 mg/mL亚硝基胍(NTG)处理30 min诱变,并分别结合链霉素和庆大霉素进行抗性筛选。经选育获得一株高产、遗传稳定的他克莫司突变株FIM-17-17,该菌株的摇瓶发酵水平较出发菌株提高了65%。考察该突变株的稳定性,及树脂AB-8、D101、HT60、XAD16、HP20和XDA-8对发酵水平的影响,并在容量1t的发酵罐进行中试发酵验证。结果表明,突变株FIM-17-17遗传稳定,且在发酵培养基中添加2%的D101树脂后,发酵水平又提高了29.8%,发酵罐中试发酵水平平均达1 319μg/mL。结果提示,利用~(60)Coγ射线辐射和NTG复合诱变能有效获得他克莫司高产菌株。